Рецепт на кофеин-бензоат натрия


Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия


Оглавление

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н.э., но они не потеряли своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпоральной рецептуре аптек составляет от 20 до 40% в зависимости от региона (город, район, область, край) и времени года.

Порошки подразделяют на следующие виды:

- простые, состоящие из 1 вещества;

- сложные, состоящие из 2 и более ингредиентов;

- разделенные на отдельные дозы;

- неразделенные на отдельные дозы.

9.1. ПРЕИМУЩЕСТВА ПОРОШКОВ ПЕРЕД ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ

1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных средств.

2. Простота изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.

3. Портативность и устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

4. Универсальность состава (в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие коли- чества жидких и вязких веществ).

9.2. НЕДОСТАТКИ ПОРОШКОВ В СРАВНЕНИИ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ

1. Более медленное в сравнении с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всо- саться, должны раствориться.

2. Недостаточная стабильность определенных лекарственных средств при хранении. В частности, некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:

а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.;

б) поглощать углекислый газ, превращаясь в другие соединения, например магния оксид переходит в магния карбонат;

в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой);

г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого).

3. Неудобство приема. Некоторые лекарственные вещества (калия и натрия бромиды) в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов; особенно неудобны и неприятны для приема порошки с горьким вкусом, пахучие и красящие. Рекомендуется такие порошки отпускать больному в желатиновых капсулах.

9.3. ТРЕБОВАНИЯ ГФ К КАЧЕСТВУ ПОРОШКОВ

Порошки - официнальная лекарственная форма. ГФ предъявляет к качеству порошков следующие требования:

- сыпучесть;

- однородность;

- соответствие в массе навески отдельных лекарственных веществ (табл. 9.1);

- соответствие допустимым нормам по отклонению в массе отдельных доз (табл. 9.2);

- соответствие органолептическим характеристикам: цвет, вкус, запах;

- соответствие упаковки физико-химическим свойствам отдельных веществ;

- соответствие оформления свойствам входящих в состав ингредиентов.

По указанию ГФ порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм,

если нет других указаний в частных статьях.

Таблица 9.1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) порошков (приказ ? 305)

Прописанная масса, г

Отклонения, %

До 0,1

?15

Свыше 0,1 до 0,3

?10

Свыше 0,3 до 1,0

?5

Свыше 1,0 до 10,0

?3

Свыше 10,0 до 100,0

?3

Свыше 100,0 до 250,0

?2

Свыше 250

?0,3

В том числе при фасовке порошковыми дозаторами. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков, в том числе при фасовке, определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, определяются на прописанную массу тритурации.

Таблица 9.2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках

Прописанная масса, г

Отклонения, %

До 0,02

?20

Свыше 0,02 до 0,05

?15

Свыше 0,05 до 0,20

?10

Свыше 0,20 до 0,30

?8

Свыше 0,30 до 0,50

?6

Свыше 0,50 до 1,00

?5

Свыше 1,00 до 2,00

?4

Свыше 2,00 до 5,00

?3

Свыше 5,0 до 10,00

? 2

Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.

Примечание 1. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных

и детей до 1 года должны быть стерильными и изготавливаться в асептических условиях.

Примечание 2. Вдувания, присыпки и глазные порошки должны иметь размер частиц менее 0,1 мм (необходим просев через капроновое сито ? 61).

9.4. СВОЙСТВА ПОРОШКОВ

Провизору (фармацевту) для изготовления эффективных и безопасных лекарственных форм необходимо учитывать свойства входящих в состав ингредиентов. Рассмотрим основные химические, физические и технологические свойства порошков.

9.4.1. Химические свойства

Содержание основного вещества (массовая доля) в фармацевтических субстанциях составляет, как правило, не ниже 98-99%.

Содержание газов (O2, СО2, N2 и др.) как адсорбированных на поверхности, так и попавших внутрь частиц в процессе изготовления или при последующей обработке. Большие количества газов увели- чивают хрупкость порошков и затрудняют переработку, в частности растворение, гранулирование.

Содержание воды (влажность). Большие количества воды, особенно кристаллизационной, определяют свойства порошков. При хранении возможно или отсыревание, или высыхание порошков, сопровождающееся изменением качественных или количественных характеристик.

Пирофорность - способность порошка к самовозгоранию при соприкосновении с воздухом. Пирофорность может привести к воспламенению порошка и даже взрыву. Особенно это относится к очень мелким порошкам органических соединений. В связи с этим при работе с фармацевтическими порошками обязательно соблюдение специальных мер безопасности и личной гигиены.

9.4.2. Физические свойства

Форма частиц. Для определения формы частиц используют оптические или электронные микроскопы. Форма частиц существенно влияет на технологические свойства порошка, а также на плотность, прочность и однородность фармацевтических препаратов. В зависимости от метода получения форма частиц порошка может быть:

- сферической (порошки, полученные методом распылительной сушки);

- губчатой (восстановление);

- осколочной (измельчение в шаровых мельницах);

- тарельчатой (измельчение в вихревой мельнице);

- дендритной (электролиз).

Первичная форма частиц может несколько видоизменяться при последующей обработке порошка (размол, грануляция и др.). Порошки, содержащие мелкие частицы, на предприятиях-изготовителях подвергают дополнительной обработке для укрупнения частиц, снижения пылящих свойств, улучшения сыпучести путем грануляции.

Грануляция - получение крупных порошков в виде гранул (обычно образуется при увлажнении порошка раствором связующего с последующей сушкой и просевом через крупное сито).

Гранулометрический состав порошка - количественное содержание массы частиц в определенных фракциях по отношению к общему количеству. Его выражают обычно либо в виде таблиц, либо графически в виде кривой зернистости. В зависимости от крупности частиц для определения гранулометрического состава порошка используют ситовый, микроскопический и другие виды анализа.

Удельная поверхность порошка представляет собой сумму наружных поверхностей всех частиц, имеющихся в единице его объема или массы. Для фармацевтических порошков характерна поверхность от 0,01 до 100 м2/г, хотя в отдельных случаях у очень мелких порошков она может достигать и значительно большей величины (например 400 м2/г для активированного угля). От величины удельной поверхности зависит поведение порошков при формовании и переработке.

Насыпная плотность - объемная характеристика порошка, представляющая собой массу единицы его объема при свободной насыпке. Ее величина зависит от плотности упаковки частиц порошка при свободном заполнении ими какого-либо объема. Она тем больше, чем крупнее и более правильной формы частицы порошка и чем больше их пикнометрическая плотность. Наличие выступов и неровностей на поверхности частиц, а также увеличение поверхности в связи с уменьшением размера частиц повышает межчастичное трение, что затрудняет их перемещение относительно друг друга и приводит к снижению насыпной плотности.

Сыпучесть порошка (Vc, г/с) - способность порошка с определенной скоростью вытекать из отверстий. Сыпучесть выражают числом секунд, за которое 50 г порошка вытекает через калиброванное отверстие конусной воронки диаметром 2,5 мм. Сыпучесть порошка

обычно уменьшается, а время истечения возрастает при увеличении удельной поверхности и шероховатости частиц, а также усложнении их формы, так как при этом затрудняется относительное перемещение частиц. Увлажнение порошка понижает сыпучесть, тогда как введение скользящих веществ (аэросила, талька) - значительно повышает. Сыпучесть характеризуется как:

- отличная - 8,6-12 г/с;

- хорошая - 6,6-8,5 г/с;

- удовлетворительная - 3-6,5 г/с;

- допустимая - 2-3 г/с;

- плохая - 1-2 г/с;

- очень плохая - 0,3-1 г/с.

Свободная поверхностная энергия - это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Для расчета поверхностной энергии применяют закон Гиббса. В соответствии с ним изменение поверхностной энергии определяют по формуле:

AG = AS . δ,

где AG - изменение свободной поверхностной энергии, Н/м; AS - изменение площади поверхности; δ - поверхностное натяжение, Н/м.

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ, стабильности при хранении лекарственных форм.

9.4.3. Технологические свойства порошков

Для качественного изготовления сложных порошков необходимо вести процесс с учетом их технологических свойств.

В фармации все лекарственные средства разделяют на 3 класса в зависимости от особых свойств, которые необходимо учитывать в технологии изготовления порошков. Это порошки, измельчаемые со вспомогательной жидкостью (трудноизмельчаемые), легкоподвижные (пылящие) и красящие.

Порошки, измельчаемые со вспомогательной жидкостью (трудноизмельчаемые)

К трудноизмельчаемым веществам, наиболее часто применяемым в порошках, относятся лекарственные средства, которые хорошо растворяются в летучих растворителях, в частности в этаноле, поэтому

такие вещества в порошки целесообразно вводить в виде растворов. После испарения растворителя трудноизмельчаемые вещества (табл. 9.3) вследствие явления рекристаллизации оказываются равно- мерно распределенными в массе порошка.

Таблица 9.3. Перечень, свойства и технология порошков, измельчаемых со вспомогательной жидкостью

Примечание. Для измельчения трудноизмельчаемых порошков спирт в количестве 5-10 капель на 1 г оказывает расклинивающее действие. Для получения раствора спирта требуется больше (с учетом растворимости).

Правило 1

Порошки, относящиеся к классу измельчаемых со вспомогательной жидкостью, помещают в пустую, предварительно затертую ступку, добавляют расчетное количество спирта, растирают; затем добавляют другие ингредиенты. Перемешивают.

Легкоподвижные (пылящие) вещества

К порошкам данного класса относятся вещества, обладающие насыпной плотностью менее 0,7 г/см3 или характеризуемые по ФС как легкоподвижные, мельчайшие (табл. 9.4). Особенностью данных порошков является сложность перемешивания с другими ингредиентами смеси.

Таблица 9.4. Легкоподвижные пылящие лекарственные и вспомогательные вещества

Наименование

Насыпная плотность, г/см3

Магния окись

0,2210

Кальция карбонат

0,28

Магния карбонат

0,12

Аэросил

0,029

Крахмал

0,462

Тальк

0,6130

Титана двуокись

0,625

Правило 2

Порошки, принадлежащие к классу легкоподвижных и пылящих, помещают в ступку в последнюю очередь. Однако возможно затирание ступки небольшой порцией предварительно взвешенной на капсулу навески данного порошка.

Красящие вещества

Эти вещества загрязняют ступку, пестик таким образом, что окраска не удаляется при обычном способе обработки посуды. Перечень красящих веществ представлен в табл. 9.5. Данные порошки хранят в отдельном шкафу; для приготовления порошков организуют специальные места, используют отдельные ступки и пестики.

Правило 3

При приготовлении сложных порошков красящие вещества помещают между слоями некрасящих веществ, предварительно затерев последними поры ступки (для уменьшения загрязнения окружающих предметов).

Таблица 9.5. Перечень красящих лекарственных веществ

Порошки, образующие эвтектические смеси

Данные порошки (табл. 9.6) отличаются способностью к утрате сыпучести при хранении, особенно при повышенной температуре за счет образования низкоплавких эвтектических смесей. Это свойство необходимо учитывать при проверке совместимости и изготовлении сложных порошков.

Таблица 9.6. Перечень порошков, образующих эвтектические смеси друг с другом

Вещество

Температура плавления, ?С

Фенол

40

Тимол

49-51

Фенилсалицилат

42-43

Резорцин

109-112

Салициловая кислота

158-161

Камфора

74-80

Бромкамфора

74-76

Хлоралгидрат

49-55

Правило 4

Для предотвращения образования эвтектической смеси по согласованию с врачом рекомендуются раздельный отпуск порошков и введение наполнителей (лактоза, аэросил).

9.5. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ

Технологический процесс состоит из 4 технологических операций (подговительная, изготовление, упаковка, контроль качества), включающих 10 стадий:

1. Подготовительная.

2. Затирание пор ступки.

3. Измельчение.

4. Смешивание.

5. Просеивание (для некоторых порошков).

6. Дозирование.

7. Упаковка.

8. Маркировка.

9. Оформление.

10. Анализ качества.

Стадия 1. Подготовительная

Целью стадии является обеспечение соответствия фармацевтического и санитарного порядка установленным нормам.

Стадия включает следующие технологические операции:

- подготовка рабочего места (поверхность стола протирают спиртом 70%);

- расчет количества совместимых ингредиентов (при распределительном способе выписывания рецепта умножают дозу на количество выписанных номеров; при разделительном способе навеска равна выписанному количеству);

- определение соотношения путем деления массы ингредиента, выписанного в самом большом количестве на массу ингредиента, выписанного в самом малом количестве (см. примеры);

- выбор весов (по табл. 7.1, глава 7);

- выбор ступки путем вычисления общей массы лекарственной формы и соответствия полученного значения оптимальной загрузке по табл. 9.7, рис. 9.1. Например, если общая масса порошка составляет 5,0 г, то выбирают ступку ? 5;

- оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;

- подготовка оборудования (перед взвешиванием чашки весов, ступки, капсулотурки, горло штангласа протирают спиртом или спиртоэфирной смесью (1:1)).

Таблица 9.7. Параметры аптечных ступок

Рис. 9.1. Ступки Правило 5

Кристаллогидраты предварительно высушивают при температуре 105 ?С до постоянной массы.

Стадия 2. Затирание пор ступки

Целью стадии является снижение потерь лекарственных веществ из-за возможного их затирания в порах ступки. Ступка обладает пористой поверхностью, и поэтому возможны значительные потери лекарственных веществ. Стадия необходима особенно в случае измельчения сильнодействующих и ядовитых веществ.

Правило 6

Правила затирания пор ступки:

1. В первую очередь поры ступки затирают инертными порошками (лактоза, сахароза, натрия хлорид, натрия сульфат и др.), выписанными в рецепте.

2. Если таковые отсутствуют, то затирание проводят крупнокристаллическими веществами, выписанными в рецепте, так как одновременно происходит их измельчение до заданного в ГФ размера частиц.

3. Если 1 и 2 отсутствуют, то затирание проводят веществом, относительные потери которого на затирание минимальны.

4. Если 1, 2 и 3 отсутствует, то рекомендуется затирание пор ступки инертным веществом, например лактозой, которую потом удаляют.

Таблица 9.8. Размеры потерь лекарственных веществ при измельчении в ступке ? 1

Препарат

Потери, мг

Препарат

Потери, мг

Аммония хлорид

12

Метилурацил

10

Анальгин

22

Натрия бензоат

20

Анестезин

24

Натрия гидрокарбонат

11

Барбамил

41

Натрия салицилат

23

Барбитал

13

Норсульфазол

22

Барбитал-натрий

12

Омнопон

11

Бензонафтол

15

Осарсол

15

Бромизовал

19

Папаверина г/х

10

Бромкамфора

15

Пахикарпина г/й

12

Бутадион

36

Пентоксил

27

Висмута нитрат основной

42

Резорцин

10

Гексаметилентетрамин

26

Сахар

21

Глина белая

14

Синтомицин

30

Глюкоза

7

Спазмолитин

40

Окончание табл. 9.8.

Препарат

Потери, мг

Препарат

Потери, мг

Дибазол

18

Стрептоцид

23

Железо восстановленное

11

Стрептоцид растворимый

41

Железа лактат

24

Сульгин

14

Калия бромид

15

Сульфадимезин

18

Калия йодид

21

Теальбин

10

Кальция глицерофосфат

25

Танин

11

Кальция карбонат

14

Теобромин

18

Кальция лактат

12

Темисал

37

Камфора

24

Теофиллин

16

Кислота аскорбиновая

12

Терпингидрат

15

Кислота ацетилсалициловая

33

Трава термопсиса

6

Кислота бензойная

34

Уросульфан

31

Кислота никотиновая

15

Фенацетин

19

Кислота салициловая

55

Фенилсалицилат

24

Кодеин

7

Фенобарбитал

18

Кодеина фосфат

7

Фитин

18

Корень ревеня

11

Фталазол

19

Кофеин

15

Хинидин

21

Кофеин-бензоат натрия

16

Хинина гидрохлорид

12

Ксероформ

57

Цинка окись

36

Лист наперстянки

5

Экстракт солодкового корня сухой

18

Левомицетин

29

Этазол

18

Магния карбонат основной

19

Магния окись

16

Ментол

17

Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки ? 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. выше). Относительные потери вычисляют делением абсолютных потерь на массу вещества, умножают на 100%.

Пример 1.

Расчет потерь на затирание и обоснование последовательности введения ингредиентов в ступку Rp.: Bismuthi subnitratis 15,0 Calcii lactatis 5.0 Misce ut fiat pulvis Div. p.aeq. ? 20

p. По 1 порошку 3 раза в день перед едой

1. Абсолютные потери на затирание в ступке ? 1:

- кальция лактата - 0,012;

- висмута субнитрата - 0,042 (табл. 9.8).

2. Общая масса прописанных ингредиентов равна 20,0 (5,0 + 15,0). Поэтому выбираем ступку ? 6 (см. табл. 9.7, графа «Оптимальная загрузка» = 18,0). Коэффициент ступки ? 6равен 10.

3. Вычисляем абсолютные потери на затирание ступки ? 6 умножением абсолютных потерь на коэффициент ступки (10).

Абсолютные потери на затирание в ступке ? 6:

- кальция лактата: 0,012 . 10 = 0,12;

- висмута субнитрата - 0,042 . 10 = 0,42.

4. Вычисляем относительные потери каждого ингредиента делением абсолютных потерь в ступке ? 6 на массу ингредиента, умноженного на 100%.

Относительные потери на затирание в ступке ? 6:

- кальция лактата - 0,12/5,0 . 100 % = 2,4 %;

- висмута субнитрата - 0,42/15 . 100 % = 2,8 %.

Вывод: первым в ступку загружают кальция лактат, так как относительные потери на затирание минимальны.

Стадия 3. Измельчение

Целью стадии является измельчение порошков до размеров частиц, нормируемых в фармакопее (не более 0,16 мм).

Правило 7

Измельчение продолжают до получения однородных порошков (поверхность порошка, выровненная пестиком, в ступке при рассмотрении невооруженным глазом с расстояния 20-25 см при естественном освещении не должна иметь отдельных частиц, блесков или включений).

Правило 8

Особые случаи измельчения:

1. Трудноизмельчаемые порошки измельчают в присутствии вспомогательных жидкостей (спиртоэфирная смесь или этанол) (см. перечень веществ, измельчаемых с вспомогательной жидкостью - табл. 9.3). За рубежом для этой цели рекомендуется глицерин.

2. Вещества, образующие эвтектические смеси (см. табл. 9.6), измельчают в присутствии вспомогательной жидкости. Если в составе порошка присутствует смесь этих веществ, для предотвращения образования эвтектической смеси и утраты сыпучести рекомендуется введение наполнителей (лактоза, магния оксид, каолин или аэросил). Данное изменение в прописи рецепта должно согласовываться с врачом.

Стадия 4. Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят одновременно с измель- чением в ступке, аппарате М.Х. Исламгулова (рис. 9.2) или других аппаратах, используемых для этой цели (рис. 9.3).

Для качественного смешивания порошков необходимо следовать правилам смешивания и учитывать свойства веществ и факторов внешней среды (табл. 9.9).

Рис. 9.2. Мельница М.Х. Исламгулова

Рис. 9.3. Мельница-миксер

Таблица 9.9. Влияние некоторых факторов на качество смесей порошков

Окончание табл. 9.9

Правило 9

Смешивание порошков

1. Для получения однородных смесей смешивание ведут по принципу «от меньшего к большему». При этом соотношение веществ должно быть не более чем 1:20, при смешивании с веществом списка А - 1:1. Если соотношение более 1:20, при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большей массе, затерев им поры, затем высыпать на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе второго компонента. Затем добавить второй компонент, перемешать, добавляя частями первый.

2. Вещества списков А и Б, выписанные в массе менее 0,05 г на все дозы, используют в виде тритураций - смеси (1:100 или 1:10) с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению.

3. Пылящие или легкораспыляемые вещества смешивают в последнюю очередь. Исключением являются случаи, когда нет другого вещества для затирания пор ступки.

4. Красящие вещества (см. табл. 9.5) добавляют в последнюю очередь в середину между слоями предварительно смешанной массы.

5. Жидкости вводят в последнюю очередь - каплями на поверхность порошка. Если масса утрачивает сыпучесть, разрешается введение индифферентного наполнителя (лактоза) в количестве, обеспечивающем сыпучесть смеси. Развеску увеличивают. Измененную пропись указывают на оборотной стороне рецепта.

Стадия 5. Просеивание (cubratio)

Цель просеивания - получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание проводят через сито капроновое ? 61 с отверстиями 0,1 мм (рис. 9.4). Операция является необходимой при получении вдуваний, присыпок и глазных порошков (размер частиц менее 0,1 мм). При изготовлении порошков для приготовления растворов используют сито с отверстиями 0,2-0,3 мм.

Стадия 6. Дозирование

Дозирование предполагает разделение смеси на отдельные равные дозы. Допустимые отклонения в массе отдельных доз регламентируются ГФ, ст. «Порошки», и приказом МЗ РФ ? 305 от 16.10.1997 г.

Дозирование порошков проводят по массе и по объему. Для дозирования по массе используют весы аптечные для сыпучих материалов. Однако развешивание порошков с помощью ручных аптечных весов является довольно трудоемкой операцией, требующей определенных навыков, особенно при дозировании значительных количеств порошков (например, при изготовлении дозированных порошков для лечебных учреждений или в запас).

Более производительным, но менее точным является дозирование по объему. Для дозирования по объему используют автоматический дозатор ТК-3, созданный в ЦНИИФ. Действие дозатора основано на отделении порции порошка вращающимся с постоянной скоростью шнеком. Через определенные промежутки времени, задаваемые на пульте управления прибора, шнек отключается. Оператор меняет тару для новой дозы.

Для менее трудоемких работ используется дозатор автоматический поршневой медицинский. Устройство наполняет цилиндр переменного объема порошком, затем переводит его в тару для упаковки.

Наиболее простым устройством для дозирования порошков является ложка-дозатор ТК-2 (рис. 9.5). Ложка-дозатор состоит из корпуса с регулировочной пластиной. Избыток порошка снимают верхним ограничителем. Перед работой винтом регулируют положение

Рис. 9.4. Сито для просеивания порошков

Рис. 9.5. Ложка-дозатор ТК-2

регулировочной пластины из расчета требуемой дозы. Проверяют 5-кратным взвешиванием точность дозирования и начинают процесс деления смеси порошка на дозы.

Правило 10

1. Если на последнюю дозу не хватило массы порошка, то ее взвешивают. Если масса не удовлетворяет требованиям приказа ? 305, то изготовленную лекарственную форму возвращают в ступку, дозирование повторяют.

2. После каждого отмеривания или отвешивания лекарственного вещества горловину и пробку штангласа, а также ручные весы вытирают салфеткой из марли. Салфетка употребляется только один раз.

3. Ступки с порошковой массой до развески и выкладывания в тару накрывают пластмассовыми или металлическими пластинками, которые предварительно дезинфицируют.

4. Для выборки порошков из ступок используют пластмассовые пластинки. Применение картона не допускается.

5. Используемые для работы бумажные и вощаные капсулы, шпатель, нитки, резинки обхваточные и др. хранят в ящиках ассистентского (фасовочного) стола; ящики ежедневно моют.

Стадия 7. Упаковка

Выбор упаковочного материала осуществляется в соответствии с физико-химическими свойствами порошков.

Правило 11

Правила выбора упаковочного материала

1. Порошки с гигроскопичными и выветривающимися лекарственными веществами упаковывают в капсулы из бумаги вощеной или парафинированной. Она не пропускает влаги и газов

(табл. 9.10). Нельзя в такие капсулы упаковывать камфору, ментол и другие вещества, растворяющиеся в воске или парафине. Для упаковки гигроскопичных веществ и веществ, изменяющихся под действием кислорода воздуха, углекислого газа, например эуфиллина, красящих веществ, рекомендуется использование пакетов из полиэтиленовой пленки с защелкой - так называемых грипперов или BAG CRASH CART (рис. 9.6).

2. Пергаментная бумага рекомендована для упаковки порошков с летучими и пахучими веществами (табл. 9.11).

3. Порошки с красящими, неприятно пахнущими и имеющими неприятный вкус веществами могут быть упакованы в желатиновые твердые капсулы.

4. Остальные вещества отпускают в капсулах из белой писчей бумаги. Выбор материала упаковки осуществляется согласно ГФ и приказу МЗ РФ ? 377 от 13.11.1996 г.

Таблица 9.10. Перечень лекарственных веществ, отпускаемых в капсулах из вощеной бумаги

Окончание табл. 9.10.

Дийодтирозин

Теофиллин

Натрия тетраборат

Этаминалнатрий

Димедрол

Терпингидрат

Натрия фосфат

Этилморфина гидрохлорид

Дифенин

Тропацин

Норсульфазолнатрий

Эуфиллин

Железа лактат

Кислота аскорбиновая

Панкреатин

Калия йодид

Железо восстановленное

Кислота ацетилсалициловая

Папаверина гидрохлорид

Кислота фолиевая

Йодоформ

Кислота лимонная

Пахикарпина гидройодид

 

Калия бромид

Кислота никотиновая

Пиридоксина гидрохлорид

 

Рис. 9.6. Пакеты для фасовки медицинских порошков

Таблица 9.11. Расчеты для изготовления порошков по рецепту с использованием экстрактов белладонны

Наименование

Общее количество экстракта

Масса 1 дозы порошка

Общая масса порошков

Соотношение ингредиентов

Густой (1:1)

0,15

0,33

3,35

1:1;3:20

Сухой (1:2)

0,3

0,35

3,50

1:1;2:11,6

Раствор густого экстракта (1:2)

0,3

0,35

3,50

1:1;2:11,6

Стадия 8. Маркировка

Лекарственные средства, изготовленные в аптеке, должны иметь этикетку. Правила оформления установлены в Методических рекомендациях МЗ РФ от 24.07.1997 г.

1. Этикетки для порошков внутреннего употребления должны иметь надпись «Внутреннее» или «Внутреннее детское».

Этикетки для лекарств наружного применения - надпись «Наружное». Сигнальные цвета в виде поля: внутренние - зеленый; наружные - оранжевый.

2. Лекарства, приготовляемые индивидуально, следует оформлять соответствующими видами этикеток: «Порошки», «Наружное».

На всех этикетках для оформления лекарств индивидуального приготовления должны быть следующие обозначения:

- эмблема (чаша со змеей);

- наименование аптечного учреждения (предприятия);

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия);

- ? ... рецепта;

- Гр............... (фамилия больного);

- способ применения (внутреннее, наружное);

- подробный способ применения («По ... порошку ... раз в день ... еды»); для порошков, применяемых наружно, должно быть оставлено место для указания способа применения;

- дата приготовления ... ;

- годен до ... ;

- цена ... ;

- надпись «Беречь от детей».

3. На всех этикетках для оформления порошков, приготовляемых в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, должны быть следующие обозначения:

- эмблема (чаша со змеей);

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия);

- наименование аптечного учреждения (предприятия);

- способ применения (внутреннее, наружное);

- дата приготовления... ;

- годен до ... ;

- серия. Она обозначается цифрой, соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ рядом с датой изготовления лекарства;

- цена ... ;

- надпись «Беречь от детей».

Предупредительные надписи, наклеиваемые на лекарства, имеют следующий текст и сигнальные цвета:

- «Хранить в защищенном от света месте» - на синем фоне белый шрифт.

- «Хранить в прохладном месте» - на голубом фоне белый шрифт.

- «Детское» - на зеленом фоне белый шрифт.

- «Для новорожденных» - на зеленом фоне белый шрифт.

- «Обращаться с осторожностью» - на белом фоне красный шрифт.

- «Сердечное» - на оранжевом фоне белый шрифт.

- «Беречь от огня» - на красном фоне белый шрифт.

Особо ядовитые вещества (сулема, цианид, оксицианид ртути) оформляют одной предупредительной этикеткой черного цвета с обозначением белым шрифтом названия ядовитого лекарственного средства на русском (или местном) языке с изображением скрещенных костей и черепа и надписями «Яд», «Обращаться осторожно» в соответствии с действующим приказом, опечатывают пакет.

Стадия 9. Оформление лекарственной формы

При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным рецептам согласно требованиям лечебно-профилактических учреж- дений в соответствии с приказом МЗ РФ ? 214 от 16.07.1997 г. заполняются паспорта письменного контроля.

Правило 12

В паспорте письменного контроля указываются: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их коли- чество, число доз; ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего.

Все расчеты проводятся до изготовления лекарственной формы и записываются на оборотной стороне паспорта. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При изготовлении порошков указываются общая масса лекарственной формы, масса отдельных порошков и их количество.

В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты формулы расчета.

Правило 13

Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение 2 мес.

Стадия 10. Оценка качества порошков

Проводится по следующим показателям:

A. Анализ документации в части: совместимости лекарственных веществ в прописи; проверки доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска; правильности проведенных расчетов; правиль- ности оформления паспорта письменного контроля; соответствия номера на рецепте и паспорте письменного контроля.

Б. Правильность выбора упаковки. Качественная упаковка недозированных порошков проводится в банки или флаконы, дозирован- ных - в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопические, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие и растворяющиеся в воске вещества). Рекомендуется объединять капсулы по 3-5 штук и укладывать их в бумажный пакет или картонную коробочку.

B. Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проводят путем анализа наличия на этикетке: номера рецепта, номера и адреса аптеки, ФИО больного; обозначений «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки», способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), срока годности; цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки, наклеиваемые на лекарственные формы, должны соответствовать требованиям приказа МЗ РФ ? 376 от 13.11.1996 г.

Г. Органолептический контроль. Проводят путем испытания соответствия цвета, вкуса, запаха порошка показателям входящих ингредиентов.

Д. Однородность порошков. Проверяют визуально при изготовлении: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц.

Е. Сыпучесть. При пересыпании порошков в капсулу масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле.

Ж. Отклонения в массе отдельных порошков. Устанавливают массу отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитывают отклонения масс от указанных в паспорте письменного контроля и сравниваются с допустимыми отклонениями согласно требованиям ГФ и приказу МЗ РФ ? 305 от 16.10.1997 г.

9.6. ПРИМЕРЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ

Пример 1. Ингредиенты имеют примерно одинаковые свойства и выпи- саны в примерно равных количествах

Rp.: ? 1: Analgini 0,25 Anaesthesini 0,25 Misce fiat pulvis D.t d. ? 10 S. По 1 порошку 2 раза в день. ППК ? 1, Rp.: ? 1.01.01

Лицевая сторона

Analgini 2,5 Anaestesini 2,5

1.0 ? 10

Мобщ. 5,0

Приготовил:

Проверил:

Оборотная сторона

Анальгин: 0,25 . 10 = 2,5

Анестезин: 0,25 . 10 = 2,5

Потери анальгина: ступка ? 1 - 22 мг

Потери анестезина: ступка ? 1 - 24 мг

Мобщ. 5,0г

Ступка ? 5. Коэффициент - 5 Потери анальгина - 22 мг . 5 = 110 мг Потери анестезина - 24 мг . 5 = 120 мг Относительные потери: Анальгина - (0,11/2,5) . 100 = 4,4 % Анестезина - (0,12/2,5) . 100 = 4,8 %

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку ? 5, измельчают, добавляют анестезин (2,5 г) (соотношение 1:1), перемешивают в течение 2 мин. Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

Пример 2. Ингредиенты значительно отличаются по физическим свойствам - размеру кристаллов

Rp.: Coffeini natrii benzoatis Analgini ana 0,25 Ό.Τ.Ό. ? 10

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Рекомендуется начинать измельчение и смешивание лекарственных веществ с крупнокристаллического вещества - кофеина натрия бензоата.

В ступку ? 5 помещают 2,5 г кофеина натрия бензоата, измельчают до соответствия внешнего вида порошка по показателю однородности. Добавляют в ступку порошок анальгина (соотношение 1:1), перемеши- вают в течение 1,5-2 мин, контролируя степень измельчения и однородность по отсутствию видимых невооруженным взглядом частиц отдельных кристаллов. Дозируют в капсулы из парафинированной бумаги. Укладывают в конверт, делая на этикетке предупредительные надписи, и указывают дату изготовления и срок годности - 10 сут.

Пример 3. Порошки содержат пылящие вещества Rp.: Magnesii oxydi

Са1си carbonatis ana 0,3 Misce fiat pulvis Ό.Τ.Ό. ? 12

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Насыпная плотность магния карбоната - 0,12 г/см3, кальция карбоната - 0,28 г/см3.

В ступке ? 5 в первую очередь измельчают 3,6 г кальция карбоната, затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные капсулы.

Пример 4. Порошки содержат вещества в соотношении большем, чем 1:20.

Rp.: Codeini phosphatis 0,1

Phenobarbitali 0,3

Analgini 3,0

Misce fiat pulvis

Divide in p. aequales ? 6

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Кодеина фосфат и фенобарбитал находятся на предметно-количественном учете. В ступках ? 2 или ? 3 измельчают 3,0 г анальгина, высыпают его на капсулу. По предварительно оформленному рецепту в пустую ступку у провизора-технолога получают 0,1 г кодеина фосфата, 0,3 г фенобарбитала, отмечая количество в ППК, рецепте и журнале ПКУ.

Затем по частям (так как соотношение кодеин фосфат / анальгин = 0,1 / 3,0 = 1:30) добавляют остальное количество анальгина с капсулы. Перемешивают, дозируют по 0,56 г в вощеные капсулы.

Пример 5. Порошки содержат трудноизмельчаемые вещества, растира- емые в присутствии растворителя Rp.: Iodi 0,05 Natrii tatraboratis 5,0 Natrii hydrocarbonatis 10,0 M.O.S. Для полоскания.

В ступку ? 5 загружают 10,0 г натрия гидрокарбоната, затирают поры, затем выгружают на капсулу. В затертую ступку добавляют 0,05 г йода, 5,0 г натрия тетрабората, перемешивают и растирают с 26 каплями (5 . 5 + 1) 95% этанола. Смешивают с предварительно растертыми 5,0 г натрия гидрокарбоната. По мере перемешивания смеси этанол испаряется.

Технология порошков с экстрактом белладонны

Порошки готовят по общим правилам, но с учетом количественных характеристик экстракта.

Пример 6. Порошки содержат экстракт белладонны Rp.: Extr. Belladonnae 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,3. М. ut F. pulv. Ό.Τ.Ό. ? 10

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Для получения порошков можно использовать густой, сухой экстракты или раствор густого экстракта белладонны, приготовленный в аптеке.

Для изготовления препарата по рецепту примера 6 в ступке ? 4 измельчают 3 г сахара (вещество общего списка), добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида, смешивают и в последнюю очередь вносят 0,15 г густого экстракта белладонны, или 0,3 г сухого экстракта, или раствора густого экстракта, дозируя его каплемером.

Правило 14

Если в рецепте выписан экстракт белладонны без обозначения его вида, используют густой экстракт белладонны в соотношении 1:1 от прописанного.

Правило 15

В случае выписывания экстракта белладонны используют сухой экстракт или раствор густого экстракта в водно-глице- риново-спиртовой смеси (6:3:1) в 2 раза больше выписанного (см. табл. 9.11).

Густой экстракт отвешивают на кружке вощеной бумаги и переносят капсулотуркой на головку пестика.

Изготовление сложных порошков, содержащих вещества списков А или Б, в массе менее 0,05 г на все дозы.

Правило 16

Если порошки содержат вещества списков А и Б в количествах менее 0,05 г, то ГФ в данном случае требуется использование тритураций - смесей вещества с молочным сахаром в соотношении 1:100 или 1:10 (соответственно сотенная или десятичные тритурации).

Для изготовления порошка соответствующих тритураций берут в 100 или 10 раз больше, чем массы прописанного вещества (табл. 9.12).

Правило 17

Согласно приказу МЗ РФ ? 214, тритурации веществ списков А и Б для контроля однородности рекомендуется подкрашивать добавлением фуксина. Срок хранения тритураций составляет 1 мес, при этом нормируется перемешивание 1 раз в 15 дней.

Таблица 9.12. Расчет компонентов для изготовления минимального количества тритураций

Тритурация

Минимальная масса

Количество, г

тритурации

вещества списка А или Б

сахара молочного (после затирания пор ступки)

1:10

0,5

0,05

0,45

1:100

5,0

0,05

4,95

Пример 7. Приготовить 5,0 г тритурации 1:100 атропина сульфата (вещества списка А).

5,0 г молочного сахара измельчают в ступке ? 4 для затирания пор, высыпают на капсулу и взвешивают 4,95 г.

В затертой ступке смешивают 0,05 г (приблизительно) молочного сахара с 0,05 г вещества списка А (1:1). Оставшийся сахар добавляют в ступку в несколько приемов и перемешивают в течение 120 с. Приготовленную тритурацию помещают в штанглас с этикеткой:

Trituratio 1,0 г Atropini sulfatis + 99,0 г Sacchari lactatis (1:100) или 0,001 г Atropini sulfatis = 0,1 г triturationes 1:100.

Правило 18

Если в рецепте прописан сахар, то его количество уменьшают на массу тритурации, если не прописан, то увеличивают развеску порошков.

Пример 8. Изготовление порошков с использованием тритураций Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0015 Papaverini hydrochtoridi 0,02 Sacchari 0,35 М. fiat pulvis

Ό. t. Ό. ? 10

S. По 1 порошку 3 раза в день. Оборотная сторона:

Платифиллина г/т 0,0015 . 10 = 0,015 = 0,15 (тритурация 1:10) Папаверина гидрохлорида 0,02 . 10 = 0,2

Сахара 0,35 . 10 = 3,5-0,15 (тритурация) = 3,35; Масса 1 порошка 0,015+0,02+0,335=0,37. Лицевая сторона А ППК ?

Rp. ?

Дата

Sacchari 3,35

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15

Papaverini hydrochloridi 0,2

0,37 ?1 0 Мобщ. = 3,7

Приготовил:

Проверил:

Выдал: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15. Дата: Подпись:

Получил: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1:10) 0,15. Дата: Подпись:

Взвешивают 3,35 г сахара, тщательно растирают и выгружают на капсулу. В пустую ступку по предварительно заполненному ППК и рецепту получают у провизора-технолога 0,15 г тритурации плати- филлина гидротартрата. 3аrpужают 0,2 г папаверина гидрохлорида. Перемешивают, добавляют остаток сахара с капсулы. Фасуют в вощеные капсулы по 0,37 г. Оформляют в соответствии с правилами. Опечатывают конверт.

9.7. СОСТАВ НЕКОТОРЫХ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ ИЗ ПРИКАЗА МЗ СССР ? 223 ОТ 12.08.1991 г. «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ СБОРНИКА УНИФИЦИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОПИСЕЙ»

1. Сложный лакричный порошок (Pulvis Glycyrrhizae compositus) Rp.: Rad. Glycyrrhizae

Fol. Sennae aa 20,0

Fr. Foeniculi

Sulfuris praecip. aa 10,0

Sacchari 40,0

M.D.S. Слабительное.

2. Карловарская соль искусственная (Sal carolinum factitium) Rp.: Natrii sulfatis 44,0

Natrii hydrocarbonatis 36,0 Natrii chloride 18,0

Kalii sulfatis 2,0 M.D.S. Слабительное.

3. Щелочно-солевое полоскание (Gargarisma alcalina) Rp.: Natrii chloride 5,0

Natrii hydrocarbonatis 10,0 Natrii tetraboratis 15,0 M.D.S. Антисептическое.

4. Гальманин (Galmaninum) Rp.: Ac. Salicilici 2,0 Zinci oxydi 10,0 TalciAmyli aa 44,0 M.f.pulv.

D.S. Присыпка

5. Детская присыпка (Aspersio puerilis) Rp.: Zinci oxydi 1,0

Talci 8,0

Amyli 1,0

M.f.pulv.

D.S. Присыпка

6. Порошки Серейского I, II, III

Rp.: Phenobarbitali 0,05; 0,1; 0,2

Bromisovali 0,2; 0,2; 0,3

Coffeini-natrii benzoatis 0,015; 0,015; 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03; 0,03; 0,04

Саlcii gluconatis 0,5; 0,2; 0,2

S. По 1 порошку 2-3 раза в день.

Действие и показания: как противосудорожное для лечения больных эпилепсией.

7. Боткина порошок Natrii hydrocarbonatis 6,5 Natrii sulfatis 2,0

Acidi tartrici 6,0

S. По 1 чайной ложке на S стакана воды. D.S. Слабительное.

8. Порошок листьев наперстянки

Rp.: Pulv. fol. Digitalis 0,05

Sacchari 0,2 М. f. pulv.

D.S. По 1 порошку 3-4 раза в день.

Действие и показания: сердечная недостаточность, наджелудочковые тахикардии.

9. Порошки с димедролом, кислотой аскорбиновой и глюкозой (кальция глюконатом)

Rp.: Dimedroli 0,005; 0,01; 0,015; 0,03 Ас. ascorbinici 0,05; 0,1; 0,1; 0,15

Glucosi 0,2; 0,5; 0,3; 0,5 (sen Calcii gluconatis) S. По 1 порошку 3 раза в день.

Детям до 1 года димедрол выписывается по 0,005 г, кислота аскор- биновая - по 0,05 г. Второй и третий варианты прописи выписываются детям от 1 года до 6 лет, четвертый вариант - детям 6-12 лет.

Действие и показания: как антигистаминное средство при различных аллергических заболеваниях.

10. Порошки с кодеином, димедролом, кислотой ацетилсалициловой, кислотой аскорбиновой, рутином и кальция лактатом

Rp.: Codeini 0,015 Dimedroli 0,02

Ас. acetylsalicylici 0,5

Ас. ascorbinici 0,3. Rutini 0,02

Calcii lactatis 0,1

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Действие и показания: при острых респираторно-вирусных инфекциях.

11. Порошки с фенобарбиталом, экстрактом белладонны, анестезином, висмута, нитратом основным, кальция карбонатом, оксидом магния и натрия гидрокарбонатом

Rp.: Phenobarbitali

Extr. Belladonnae ana 0,015 Anaesthesini

Саlcii carbonatis

Magnesii oxydi ana 0,3

Bismuthi subnitratis 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,5

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Действие и показания: как спазмолитическое, местно-анестезирующее, вяжущее и противокислотное средство при желудочно-кишечных заболеваниях.

12. Порошки с экстрактом корней алтея Rp.: Extr. rad. Althaeae sicci Sacchari ana 0,5 S. По 1 порошку 3-4 раза в день.

Действие и показания: как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях дыхательных путей.

13. Порошки с экстрактом термопсиса, натрия гидрокарбонатом и терпингидратом

Rp.: Extr. Thermopsidis 0,01 Natrii hydrocarbonatis Terpini hydrati ana 0,25

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Действие и показания: как отхаркивающее средство при заболеваниях верхних дыхательных путей.

14. Порошок левомицетина, гексаметилентетрамина, талька и цинка окиси

Rp.: Laevomycetini Hexamethylentetramini ana 2,0 Talci

Zinci oxydi аа 20,0. D.S. Присыпка.

Действие и показания: как антибактериальное, антисептическое, подсушивающее средство.

15. Порошок серы, стрептоцида, цинка оксида и талька Rp.: Sulfuris praecipitatis

Streptocidi ana 2,0 Zinci oxydi Talci ana 10,0 D.S. Присыпка.

Действие и показания: как антисептическое, подсушивающее средство.

16. Порошки с кислотой аскорбиновой и глюкозой

Rp.: Ас. ascorbinici 0,05; 0,1; 0,15 Glucosi 0,2; 0,2; 0,2.

S. По 1 порошку 3 раза в день взрослым и детям. Действие и показания: гипо- и авитаминоз С.

17. Порошки с тиамина бромидом, рибофлавином и глюкозой Rp.: Thiamini bromidi

Riboflavini ana 0,005 Glucosi 0,3

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Действие и показания: гипо- и авитаминоз В1, В2.

18. Порошки поливитаминные (С, В1, В2) Rp.: Ас. ascorbinici 0,05 Riboflavini

Thiamini bromidi ana 0,001 Glucosi 0,2

S. По 1 порошку 3 раза в день детям до 1 года. Действие и показания: поливитаминное средство.

9.8. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ПОРОШКОВ

Если смесь содержит несовместимые сочетания, наблюдается следующее:

- отсыревание порошков и потеря сыпучести;

- расплавление порошков и потеря однородности;

- окисление, сопровождающееся изменением цвета;

- адсорбция, связанная с поглощением одних веществ другими.

1. Отсыревание смесей твердых веществ

В аптечной практике при изготовлении порошков приходится встречаться со случаями отсыревания смеси твердых веществ.

Причины отсыревания

А. Увеличение гигроскопичности смеси за счет поглощения воды из воздуха

Чистый хлорид натрия негигроскопичен, но примесь незначительных количеств хлоридов кальция или магния делает смесь весьма гигроскопичной.

Бромид калия и бромид натрия - негигроскопичные вещества. Однако их смесь имеет способность поглощать влагу. Кристаллогидраты и их смеси всегда являются гигроскопичными веществами. При смешении кристаллического сульфата натрия, который содержит 10 молекул кристаллизационной воды с кристаллическим сульфатом магния (7Н2О) получается двойная соль - астраханит, содержащая только 4 молкулы Н2О; в результате реакции выделяется 13 молекул воды.

Б. Выделение воды в результате реакции нейтрализации или образование гигроскопичных продуктов за счет происходящих химических реакций

Сочетание в одной лекарственной форме веществ кислого и основного характера не допускается (см. табл. 9.13 значения рКа).

Аскорбиновая кислота дает отсыревающие смеси при сочетании с веществами щелочного характера: анальгином, уротропином, эуфил-

Таблица 9.13. Величины рКа кислот и органических веществ ГФ XI (вып. 1, с. 128)

лином, кальция глюконатом, натриевыми солями слабых кислот, например бензойной, барбитуровой.

Ацетилсалициловая кислота является веществом кислого характера (рКа = 3,5), поэтому несовместима с веществами основного характера (рКа > 7), в частности гидрокарбонатом натрия, салицилатом натрия. В данных сочетаниях выделяются вода, уксусная кислота. Смесь отсыревает.

Эуфиллин является веществом основного характера, гигроскопичен и при смешении с препаратами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смесь при этом расплывается. Эуфиллин нельзя сочетать с аскорбиновой кислотой, валериановокислым цинком, солями сильных кислот и слабых оснований (соли

алкалоидов или соли азотистых оснований), например с димедролом, дибазолом.

В состав сложных порошков нецелесообразно вводить нитрит натрия - препарат гигроскопичный и малоустойчивый. Пример 9

Rp.: Папаверина гидрохлорид 0,02 Натрия нитрит 0,05 Сахар 0,25. Порошки.

Смесь отсыревает и теряет сыпучесть. Со временем будет наблюдаться изменение окраски вследствие разложения нитрита натрия и папаверина.

На скорость отсыревания смеси влияют ряд моментов: влажность исходных ингредиентов, относительная влажность воздуха помещения, в котором изготовляют лекарство, длительность перемешивания, степень измельчения, упаковка (см. табл. 9.9). Длительное растирание смеси ускоряет ее отсыревание.

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в капсулах из парафинированной бумаги, не пропускающей водяные пары, этим процесс отсыревания будет несколько замедлен. Рациональным является отпуск ингредиентов по отдельности.

2. Расплавление порошков или образование эвтектических смесей - смесей, имеющих температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав ингредиентов

Легко образуют жидкие при комнатной температуре эвтектические смеси: ментол, тимол, антипирин, камфору, хлоралгидрат, резорцин, фенилсалицилат, бромкамфору, фенол, бетанафтол. Условием образования эвтектической смеси является растворимость веществ друг в друге.

Эвтектическая смесь может быть приведена в сыпучее состояние добавлением каолина (равное количество), или магния оксида (половинное количество), или аэросила (до 10% от массы смеси). Однако целесообразнее ингредиенты, образующие эвтектическую смесь, отпустить отдельно.

3. Окисление

Легко подвергаются окислению витамины: А и его провитамин бета-каротин, В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В12, фолиевая кислота, биотин, аскорбиновая кислота, витамины D, Е и К.

Не допускается смешивать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами окислителей (водорода пероксид, калия пер-

манганат, магния перекись, серебра нитрат), с веществами, обладающими свойствами восстановителей (витамины, антибиотики, алкалоиды).

Особенно легко подвергается окислению аскорбиновая кислота. Реакция ускоряется на свету, в присутствии щелочей, тяжелых металлов (железо, медь, серебро). Аскорбиновая кислота несовместима с витамином В12, нитритом натрия, солями более слабых кислот.

4. Адсорбция действующих веществ

С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании, например, солей алкалоидов и растительных порошков. Тонко измельченное лекарственное сырье обладает свойс- твами адсорбировать другие лекарственные вещества. Особенно легко адсорбируются полярные органические молекулы, например соли алкалоидов, витамины, антибиотики.

Вследствие того что растительные порошки не перевариваются и не усваиваются организмом, имеется опасность потери ценных лекарственных веществ.

Запрещается совмещать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами адсорбентов, и вещества полярной природы, особенно сильнодействующие и ядовитые.

Устранить этот вид несовместимости легко, заменяя растительные порошки, взятые в качестве вспомогательных веществ, смесью сахара, глюкозы и крахмала.

Контрольные вопросы

1. Каковы преимущества и недостатки порошков по сравнению с другими лекарственными формами? Приведите сравнительную характеристику.

2. Сравните рациональность выписывания порошков разделительным и распределительным способами.

3. Какова цель оптимального измельчения лекарственных веществ в порошках? Каковы основные пути его достижения?

4. Как обосновать необходимость 2 основных правил смешивания в технологии сложных порошков?

5. Как объяснить необходимость использования тритураций в технологии порошков?

6. Каковы сравнительные преимущества использования сухого, густого экстрактов и раствора густого экстракта красавки в технологии порошков?

7. Как обосновать необходимость использования этанола в технологии порошков с трудноизмельчаемыми веществами?

8. Какова сравнительная характеристика способов дозирования порош-

ков по массе и объему? В чем заключается необходимость использования средств малой механизации?

9. Как обосновать рациональный выбор упаковочного материала в тех-

нологии порошков?

10. Чем объяснить необходимость совершенствования технологии порошков?

Тесты

1. К лекарственным веществам, разлагающимся с образованием летучих продуктов, относятся:

1. Йодоформ.

2. Водород пероксид.

3. Хлорамин Б.

4. Натрий гидрокарбонат.

5. Все перечисленные.

2. При обеспечении условий хранения и изготовлении лекарственных препаратов необходимо учитывать, что углерод диоксид воздуха способен снижать качество:

1. Рибофлавина.

2. Эуфиллина.

3. Кислоты борной.

4. Анестезина.

3. Высокой гигроскопичностью, которую учитывают при изготовлении лекарственных форм, обладает:

1. Магния оксид.

2. Калия перманганат.

3. Теофиллин.

4. Кальция хлорид.

5. Терпингидрат.

4. Измельченне и смешивание порошков начинают, затирая поры ступки веществом:

1. Мелкокристаллическим.

2. Аморфным.

3. Жидким.

4. Относительно более индифферентным.

5. Первыми при изготовлении порошковой массы измельчают лекарственные вещества:

1. Красящие.

2. Выписанные в меньшей массе.

3. Имеющие малое значение насыпной массы.

4. Трудноизмельчаемые.

5. Теряющие кристаллизационную воду.

6. Определяя массу 1 см3 порошка в условиях свободной насыпки и суховоздушном состоянии, устанавливают:

1. Плотность.

2. Объемную (насыпную) массу.

3. Фактор замещения.

4. Расходный коэффициент.

7. Легко распыляются при диспергировании:

1. Тимол.

2. Цинка сульфат.

3. Магния окси д.

4. Магния сульфат.

5. Резорцин.

6. Экстракт белладонны сухой.

8. Для характеристики распыляемости порошка и обоснования выбора оптимального варианта технологии находят в таблицах значения:

1. Насыпной массы.

2. Плотности.

3. Коэффициента летучести.

4. Коэффициента относительной потери.

5. Расходного коэффициента.

9. В качестве наполнителя при приготовлении тритураций используют:

1. Глюкозу.

2. Крахмально-сахарную смесь.

3. Лактозу.

4. Сахарозу.

5. Фру ктозу.

10. При изготовлении 10 порошков по прописи, в которой выписан скополамина гидробромид распределительным способом в дозе 0,0003, следует взять тритурации:

1. 1:10-0,03 г.

2. 1:10-0,3 г.

3. 1:10-0,003 г.

4. 1:100-0,3 г.

5. 1:100-0,03 г.

11. Выписанный в прописи рецепта экстракт белладонны соответствует:

1. Густому экстракту.

2. Раствору густого экстракта.

3. Жидкому экстракту.

4. Раствору жидкого экстракта.

5. Сухому экстракту.

6. Раствору сухого экстракта.

12. При изготовлении порошков по прописи, в которой выписано 0,24 экстракта белладонны разделительным способом на 12 доз, сухого экстракта взвесили:

1. 0,24 г.

2. 2,88 г.

3. 0,48 г.

4. 0,12 г.

13. Заканчивают измельчение и смешивание порошков, добавляя вещества:

1. Имеющие малую насыпную массу.

2. Трудноизмельчаемые.

3. С малыми значениями относительной потери при диспергировании.

4. Аморфные.

5. С большой насыпной массой.

14. Порошки упаковывают в пергаментные капсулы, если они содержат вещества:

1. Сильнодействующие и ядовитые.

2. Ядовитые и наркотические.

3. Летучие и пахучие.

4. Гигроскопичные.

5. Легко окисляющиеся.

6. Выветривающиеся (теряющие кристаллизационную воду).

15. В вощаные капсулы упаковывают порошки с веществами:

1. Пахучими.

2. Летучими.

3. Гигроскопичными.

4. Только трудноизмельчаемыми.

5. Имеющими неприятный вкус.

16. Порошки упаковывают в пергаментные капсулы, если они содержат вещества:

1. Сильнодействующие и ядовитые.

2. Ядовитые и наркотические.

3. Растворимые в жирах и парафинах.

4. Гигроскопичные.

5. Легко окисляющиеся.

6. Выветривающиеся (теряющие кристаллизационную воду).

Оглавление
Источник: http://vmede.org/sait/?id=Farm_texnologiya_bzg_ls_gavrilov_2010&menu=Farm_texnologiya_bzg_ls_gavrilov_2010&page=10



Рецепт на кофеин-бензоат натрия фото



Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Рецепт на кофеин-бензоат натрия

Читать далее:

Рецепты с перепелиными яйцами

Что приготовить на день рождения салаты и закуска

Салат с курицей черносливом и ананасом с фото

Жаркое в горшочке из курицы с картошкой с фото

Заряжай россия варя стрижак




Читать похожие новости

  • Тонкие медовые коржи для торта
    Кислые щи пошаговый
    Рецепт супа на сушке тела
    Рецепт тонкого теста для пиццы как в пиццерии с дрожжами
    Рыба кулинарныеы фото
    Рецепты голени куриной в мультиварке с фото
    Приготовление кроликаы с овощами
    Рецепты приготовления щуки в духовке с картофелем
    Салат с черносливом грибами и огурцами
    Кукурузная каша на молоке в мультиварке